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Molecular Therapy Nucleic Acids：STAT3適配體小核酸藥物阻礙非小細胞肺癌細胞和腫瘤相關成纖維細胞之間的串擾

發布時間：

2024-06-05

肺癌是世界上與癌癥相關的死亡的主要原因，非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的80%。非小細胞肺癌患者確診后的中位生存期一般不到1年，并經常因耐藥而出現腫瘤復發。

尋找治療非小細胞肺癌(NSCLC)的新的有效治療方案是腫瘤學面臨的一個重要挑戰。最近的研究表明，腫瘤相關成纖維細胞(CAF)通過建立促進腫瘤進展的良好微環境而參與腫瘤進展。因此，開發抑制CAF和癌細胞之間相互作用的策略被認為是開發有效抗癌藥物的成功途徑。

近日，來自國家研究委員會實驗內分泌學和腫瘤學研究所的研究人員在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發表了題為“STAT3 silencing by an aptamer-based strategy hampers the crosstalk between NSCLC cells and cancer-associated fibroblasts”的文章，該研究揭示了基于適配體的策略沉默STAT3阻礙非小細胞肺癌細胞和腫瘤相關成纖維細胞之間的串擾。

其中，信號轉導和轉錄激活子-3(STAT3)被認為是CAF致癌作用的關鍵介質，是一個很有前途的治療靶點。在本研究中，研究者應用了一種基于適體的連接物(命名為Gint4.T-STAT3)，它包含一個STAT3 siRNA連接到適配體結合并抑制血小板衍生生長因子受體(PDGFR)b，以獲得STAT3特異性的沉默并干擾CAF的促腫瘤功能。

本研究證明該分子有效地在NSCLC細胞中傳遞STAT3 siRNA，并阻斷CAF誘導的癌細胞的生長和遷移，并縮小球體尺寸。此外，研究者發現Gint4.TSTAT3改變了CAF的表型，從而發揮了雙作用分子的功能，能夠抑制整個腫瘤體積。本研究數據為通過適配體為基礎的藥物靶向CAF親腫瘤功能提供了原理證據，并可以開辟非小細胞肺癌治療的創新視野。